شهد العالم مؤخرًا ثورة حقيقية في مجال فحوصات ما قبل الولادة، فأصبح من الممكن توقع بعض الأمراض الوراثية والاضطرابات الكروموسومية للجنين كمتلازمة داون، بعدما كان كشف نوع الجنين تحديًا كبيرًا ويتم من خلال تكهنات لشكل البطن والآراء الشعبية الأخرى، ويعتبر فحص التهجين الموضعي المتألق أحد أهم الفحوصات المتقدمة للكشف المبكر أثناء الحمل عن التشوهات الجينية.
ما هو تحليل FISH (فحص التهجين الموضعي المتألق)؟
فحص التهجين الموضعي المتألق أو الفلوري (FISH) هو تقنية جينية يستخدمها الأطباء لتشخيص الأمراض الوراثية من خلال تحديد تسلسل المادة الوراثية على كروموسوم معين عن طريق تعرضه لمادة خاصة ترتبط فقط بأجزاء الحمض النووي التي تحمل المادة الوراثية، ولكن يجب الأخذ في الاعتبار أنه لا يعطي إجابة قاطعة بنعم أو لا لاتخاذ القرار الأنسب، ولهذا يجب استشارة طبيب النساء المتخصص لمساعدتك للوصول إلى الاختيار الأفضل لك ولأسرتك من خلال فحوصات تشخيصية أخرى.
يقوم المتخصص في المختبر بإجراء هذه التقنية من خلال الخطوات التالية:
- تثبيت الكروموسومات الكاملة على شريحة زجاجية.
- يعرضه لمسبار (عبارة عن تسلسل صغير من الحمض النووي النقي والموسوم بصبغة فلورية).
- ومن ثم يعثر المسبار على التسلسل المتطابق له في الكروموسومات ويرتبط معه.
- باستخدام ميكروسكوب خاص يقوم المختص برؤية الكروموسوم والموقع الفرعي للكروموسوم الذي ارتبط به المسبار الفلوري.
ما هي استخدامات فحص FISH؟
في الحقيقة فوائد تحليل التهجين الموضعي المتألق لا يقتصر فقط على الكشف المبكر للتشوهات الكروموسومية لدى الجنين، وإنما يُستخدم أيضًا فيما يلي:
- اختبار الطفرات الجينية واسعة النطاق في السرطان، وذلك من أجل تشخيص المرض أو علاجها.
- في عملية التلقيح الصناعي، حيث يتم الفحص الجيني قبل الزرع كجزء أساسي من هذه العملية؛ للتأكد من خلو الجنين من أي تشوهات كروموسومية.
ومن التغيرات الجينية أو اعتلال الكروموسومات التي يكشف عنها فحص التهجين الموضعي المتألق ما يلي:
| التضخم | الانتقالات أو إعادة الترتيب | الحذف |
| لمعرفة ما إذا كان هناك عدد أكبر من النسخ المتوقعة لجين محدد، أي اكتشاف الكروموسومات الزائدة. | تعني انتقال جزء من الكروموسوم في موقع مختلف، ويتم الكشف عن ذلك من خلال استخدام مجسين بلونين مختلفين، ففي الحالة الطبيعية يكون اللونان متجاورين، أما في حالة الانتقال ينفصل اللونان. | وهذه الحالة عكس الانتقال، حيث لا يكون الحمض النووي مفتقر إلى بعض المعلومات، وهنا يُستخدم أكثر من مسبار للبحث عنها. |
والمدهش أن هذه التغيرات الجينية يستخدمها الأطباء في تشخيص بعض أنواع السرطانات مثل:
- سرطانات الدم، مثل؛ (سرطان الدم النخاعي المزمن والحاد).
- الورم النقوي المتعدد.
- سرطان الغدد الليمفاوية.
- سرطان المثانة.
- الورم الدبقي.
- ورم الظهارة المتوسطة.
- سرطان الرئة.
- سرطان المعدة.
- الورم الأرومي العصبي.
- سرطان المريء.
- سرطان الثدي.
- سرطان الرئة ذو الخلايا الغير صغيرة.
كيف أستعد لاختبار FISH؟
يقوم الأطباء بفحص عينة من سوائل الجسم أو الأنسجة لتحليل التهجين الفلوري (FISH)، لهذا يعتمد تحضيرك للفحص على نوع العينة التي يحتاجها الطبيب، في حالة:
- الفحوصات قبل الولادة: سيقوم الطبيب بإجراء بزل السائل الأمنيوسي.
- الفحص قبل الزرع (التشخيص الجيني قبل الزرع/PGD أو الفحص الجيني قبل الزرع/PGS): سيقوم الطبيب بفحص عدد قليل من خلايا الأجنة قبل الزرع، عادةً ما يتم ذلك بعد أيام قليلة من سحب البويضات.
ولكن إذا اشتبه الطبيب في إصابتك أو إصابة طفلك بمرض ناتج عن خلل في الكروموسومات أو طفرة جينية، فيمكنه إجراء فحص دم، ولتشخيص السرطان أو الطفرات الجينية في الخلايا السرطانية (الفحص الجزيئي)، ستحتاجين إلى خزعة من الورم أو نخاع العظم، ويُستخدم أحيانًا فحص التهجين الفلوري (FISH) في البول لتشخيص سرطان المثانة أو مراقبته.
وبشكل عام الفحص الوحيد من بين هذه الفحوصات الذي قد يتطلب تحضيرًا هو الخزعة، لأن العديد من الخزعات تُجرى تحت التخدير، لهذا يجب عليكِ اتباع تعليمات الطبيب بشأن كيفية التحضير.
من يحتاج إجراء فحص الكروموسومات؟
على مدى السنوات القليلة الماضية أصبح تحليل المصفوفة الصبغية (CMA) اختبار أساسي للكشف عن تغيرات عدد النسخ (CNVs) المرتبطة بتشخيص الاضطرابات الجينية، لهذا هناك عدة حالات تكون الأفراد أكثر احتياجًا لإجراءه، وهي:
- نتائج غير طبيعية في فحص الموجات فوق الصوتية للجنين.
- نتائج غير طبيعية في فحص ما قبل الولادة غير الجراحي (NIPT).
- نتائج غير طبيعية في فحص مصل الأم.
- تقدم سن الأم.
- أي فرد يخضع لفحص ما قبل الولادة الجراحي.
- تاريخ عائلي لإعادة ترتيب متوازن للكشف عن إعادة ترتيب غير متوازن.
- تقييم حالات الإملاص، ووفيات حديثي الولادة، والإجهاض التلقائي.
ما العلاقة بين التحليل الجيني للأجنة وفحص التهجين الموضعي المتألق؟
يعمل التشخيص الجيني قبل الزرع أو الفحص الجيني للأجنة (PGD) على فحص الجنين للكشف عن الأمراض الوراثية خارج رحم الأم، قبل نقله إلى الرحم، لهذا يُستخدم هذا التشخيص للكشف عن الأمراض الوراثية الخطيرة في مرحلة الطفولة أو الأسباب المبكرة لوفاة الطفل قبل نقله إلى الرحم.
يُعتبر التشخيص الجيني للأجنة أول خدمة جينية تناسلية تجمع بين الفحص الجيني والتخصيب في المختبر، حيث يُساعد الفحص على اختيار الأجنة الخالية من عيوب الجينات المفردة (مثل التليف الكيسي وداء هنتنغتون)، وكذلك التشوهات الكروموسومية الشائعة، حيث اختلال الصيغة الصبغية (مثل متلازمة داون)، قبل زرعها في الرحم، ويمكن استخدامه أيضاً للكشف عن اختلال الصيغة الصبغية وتحديد جنس الجنين، وعلى عكس التشخيص قبل الولادة، لا يُجرى التحليل الجيني أثناء الحمل، بل يُجرى على الخلايا الجنينية التي تم تخصيبها في المختبر قبل الحمل.
يمكن استخدام طريقتين لإجراء التشخيص الجيني للأجنة:
- الأولى: تعتمد على تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، حيث يُتيح التفاعل بتضخيم تسلسلات الحمض النووي المستهدفة لتسهيل تشخيص عيوب الجينات المفردة، وكذلك تحديد الجنس في الأمراض المرتبطة بالكروموسوم X.
- الثانية: هي تصوير الكروموسومات بتقنية التهجين الموضعي الفلوري (FISH)، حيث يُستخدم هذا التصوير للكشف عن اختلال الصيغة الصبغية، وكذلك تحديد التشوهات الكروموسومية، بالإضافة لتحديد الجنس في الأمراض المرتبطة بالكروموسوم X.
وفي الختام، تُعدُّ الجينات الوحدة الفيزيائية والوظيفية الأساسية للوراثة، وتتكون من الحمض النووي (DNA)، ويعمل البعض منها كتعليمات لتكوين جزيئات تُعرف بالبروتينات، وتُعدُّ ضرورية لوظائف الجسم، لهذا من المفيد التعرف أكثر على جيناتك وفهمها، ويُعتبر إجراء فحص التهجين الموضعي المتألق الحل الامثل لذلك.
الأسئلة الشائعة حول فحص التهجين الموضعي
من المعروف أن علم الوراثة معقد، ويصعب فهمه بالنسبة لعامة الأشخاص، ولأن مختبرات دلتا الطبية تحرص دائمًا على تقديم شرح مبسط لكافة الاستشارات، قامت بجمع الأسئلة الأكثر شيوعًا حول التحاليل الجينية، للإجابة عنها الآن.
هل يستطيع فحص FISH تشخيص جميع الأمراض الوراثية؟
لا، فحص FISH مصمم للكشف عن تغيرات كروموسومية أو جينية محددة يشتبه بها الطبيب، لذلك لا يستطيع اكتشاف جميع الأمراض الوراثية أو جميع الطفرات الجينية. وقد يوصي الطبيب بإجراء فحوصات أخرى مثل تحليل المصفوفة الصبغية (CMA) أو تحليل التسلسل الجيني (NGS) عند الحاجة إلى تقييم وراثي أكثر شمولًا.
كم تستغرق مدة ظهور نتائج تحليل FISH؟
تختلف مدة ظهور النتائج حسب نوع العينة والسبب الذي أُجري الفحص من أجله، إلا أن تقنية FISH تُعد من الفحوصات السريعة نسبيًا مقارنة ببعض الاختبارات الوراثية الأخرى، وغالبًا ما يحدد المختبر المدة المتوقعة عند استلام العينة.
هل فحص FISH مؤلم؟
يعتمد ذلك على نوع العينة المستخدمة، فالفحص نفسه يُجرى داخل المختبر ولا يسبب أي ألم، بينما قد يكون الشعور بعدم الارتياح مرتبطًا بطريقة أخذ العينة، مثل سحب الدم أو الخزعة أو بزل السائل الأمنيوسي، وليس بتقنية FISH نفسها.
هل يحتاج تحليل FISH إلى إعادة إجرائه؟
في بعض الحالات قد يطلب الطبيب إعادة الفحص أو إجراء اختبار وراثي آخر لتأكيد النتائج أو متابعة الحالة، خاصة إذا ظهرت نتائج غير واضحة أو كانت هناك حاجة إلى تقييم تغيرات جينية إضافية.
ما الفرق بين فحص FISH وتحليل الكروموسومات التقليدي (Karyotype)؟
يركز فحص FISH على الكشف السريع عن تغيرات محددة في الكروموسومات باستخدام مجسات فلورية، بينما يوفر تحليل الكروموسومات التقليدي صورة كاملة لجميع الكروموسومات للكشف عن الاضطرابات العددية أو التركيبية الكبيرة، لذلك قد يستخدم الطبيب أحد الفحصين أو كليهما حسب الحالة.
هل يمكن إجراء فحص FISH للأطفال؟
نعم، يمكن استخدام فحص FISH للأطفال عند الاشتباه بوجود اضطرابات وراثية أو كروموسومية يحددها الطبيب، ويساعد ذلك في الوصول إلى التشخيص المناسب ووضع خطة علاج أو متابعة مبكرة عند الحاجة.
هل تعني النتيجة الطبيعية لفحص FISH عدم وجود أي مرض وراثي؟
لا، فالنتيجة الطبيعية تعني فقط عدم وجود التغيرات الجينية أو الكروموسومية التي صُمم الفحص للكشف عنها، لكنها لا تستبعد جميع الأمراض الوراثية، لذلك قد يقترح الطبيب فحوصات إضافية إذا استمرت الشكوك السريرية.
المراجع
- Fluorescence In Situ Hybridization (FISH)
- Fluorescence in Situ Hybridization (FISH Test)
- Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) and Its Applications
- Genetic diagnosis of embryos: Clear explanation, not rhetoric, is needed
- What is a gene
- FISH, ALL, Extended Panel
- Rapid Prenatal Whole Genome Chromosomal Microarray (CMA-ISCA) Test
- Preimplantation Genetic Testing (PGT)
- Pre-implantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A)
- Genetic testing of the embryo
